Ačkoli má MASLD silnou vazbu s nezdravým životním stylem, svou roli hraje i genetika. Někteří lidé mají vrozenou náchylnost k hromadění tuku v játrech, i když nejsou obézní nebo nemají jiné zjevné rizikové faktory. Výzkumy ukazují, že určité genetické varianty, například v genech PNPLA3 nebo TM6SF2, mohou zvyšovat riziko rozvoje tohoto onemocnění. Tyto geny ovlivňují například zpracování tuků v játrech nebo jejich ukládání.
Lidé s těmito genetickými změnami tak mohou mít větší sklony ke vzniku MASLD, i když jedí podobně jako ostatní. Genetika také může ovlivnit, jak rychle se nemoc zhoršuje, zda se vyvine zánět jater a jaterní fibróza. Důležité je, že genetická predispozice neznamená jistotu, že člověk MASLD dostane, ale spíše vyšší riziko. Včasnou změnou životního stylu, zdravou stravou a dostatkem pohybu lze vývoj onemocnění výrazně zpomalit nebo mu předejít. V budoucnu může genetické testování pomoci lépe odhadnout riziko a přizpůsobit léčbu na míru.