Vznik a vývoj MASLD je spojen s nadbytkem energie a nedostatkem jejího výdeje. Lidské tělo je historicky stavěno na pohyb, práci, lov a zejména hladovění. Moderní doba toto zcela obrátila. Hromadění tuku v játrech v kontextu onemocnění MASLD je tedy ve většině případů způsobeno kombinací příjmu více kalorií, než tělo potřebuje, a vedení sedavého způsobu životního stylu. Proto se vyskytuje nejčastěji, ale ne vždy, ve spojení s nadváhou a obezitou.
Další skupinou osob s větším rizikem rozvoje MASLD jsou pacienti s diabetem: nejčastěji 2. typu, nebo s časnými stadii narušené regulace hladiny cukru v krvi (glukózy).
Abnormální hladiny krevních lipidů (větší množství triglyceridů, nezdravé hladiny cholesterolu – nižší koncentrace HDL a/nebo vyšší koncentrace LDL) nebo vysoký krevní tlak také zvyšují riziko rozvoje onemocnění MASLD.
Kombinace těchto stavů se označuje jako metabolický syndrom, který je spojován se zvýšeným rizikem vzniku mnoha dalších zdravotních problémů.
Genetické faktory
Svoji roli může také hrát genetický základ, který činí některé lidi náchylnějšími k rozvoji onemocnění MASLD. Genetické a další faktory totiž určují, kolik tuku může jedinec uložit.